Unha das formas en que as células canceríxenas se esconden do sistema inmunitario do corpo é formando unha fina barreira superficial chamada glicocálix. No novo estudo, os investigadores examinaron as propiedades materiais desta barreira cunha resolución sen precedentes, descubrindo información que podería axudar a mellorar as inmunoterapias actuais contra o cancro celular.
As células cancerosas adoitan formar un glicocálix con altos niveis de mucinas da superficie celular, que se pensa que axudan a protexer as células cancerosas do ataque das células inmunes. Non obstante, a comprensión física desta barreira segue sendo limitada, especialmente no que se refire á inmunoterapia contra o cancro celular, que consiste en eliminar as células inmunitarias dun paciente, modificalas para buscar e destruír o cancro, e logo convertelas de novo no paciente.
"Descubrimos que os cambios no grosor da barreira tan pequenos como 10 nanómetros afectan á actividade antitumoral das nosas células inmunes ou das células de inmunoterapia", dixo Sangwu Park, un estudante de posgrao no laboratorio Matthew Paszek da Universidade de Cornell en ISAB, Nova York. "Utilizamos esta información para deseñar células inmunitarias que poidan atravesar o glicocálix e esperamos que este enfoque poida ser usado para mellorar a inmunoterapia celular moderna". Bioloxía.
"O noso laboratorio creou unha poderosa estratexia chamada microscopía de interferencia de ángulo de varrido (SAIM) para medir o glicocálix de tamaño nanométrico das células cancerosas", dixo Park. "Esta técnica de imaxe permitiunos comprender a relación estrutural das mucinas asociadas ao cancro coas propiedades biofísicas do glicocálix".
Os investigadores crearon un modelo celular para controlar con precisión a expresión das mucinas da superficie celular para imitar o glicocálix das células cancerosas. Despois combinaron SAIM cunha aproximación xenética para investigar como a densidade superficial, a glicosilación e o enlace cruzado das mucinas asociadas ao cancro afectan ao grosor da barreira a nanoescala. Tamén analizaron como o grosor do glicocálix afecta á resistencia das células ao ataque das células inmunes.
O estudo mostra que o grosor do glicocálix das células cancerosas é un dos principais parámetros que determinan a evasión das células inmunitarias e que as células inmunes modificadas funcionan mellor se o glicocálix é máis delgado.
Con base neste coñecemento, os investigadores deseñaron células inmunes con encimas especiais na súa superficie que lles permiten unirse e interactuar co glicocálix. Experimentos a nivel celular demostraron que estas células inmunes son capaces de superar a armadura de glicocálix das células cancerosas.
Os investigadores entón planean determinar se estes resultados poden ser replicados no laboratorio e, finalmente, en ensaios clínicos.
Sangwoo Park presentará este estudo (resumo) durante a sesión "Regulatory Glycosylation in the Spotlight" o domingo 26 de marzo, 2-3 pm PT, Seattle Convention Center, sala 608. Póñase en contacto co equipo de medios para obter máis información ou pasar gratuíto ao conferencia.
Nancy D. Lamontagne é escritora científica e editora de Creative Science Writing en Chapel Hill, Carolina do Norte.
Introduce o teu enderezo de correo electrónico e enviarémosche os últimos artigos, entrevistas e máis semanalmente.
Un novo estudo de Pensilvania arroxa luz sobre como as proteínas especializadas abren complexos axustados de material xenético para o seu uso.
Maio é o mes de concienciación sobre a enfermidade de Huntington, así que vexamos máis de cerca o que é e onde podemos tratalo.
Os investigadores de Penn State descubriron que o ligando do receptor únese a un factor de transcrición e promove a saúde intestinal.
Os investigadores mostran que os derivados de fosfolípidos na dieta occidental contribúen a aumentar os niveis de toxinas bacterianas intestinais, a inflamación sistémica e a formación de placas ateroscleróticas.
Prioridade de tradución "código de barras". Escisión dunha nova proteína en enfermidades cerebrais. Moléculas clave do catabolismo das gotas lipídicas. Lea os últimos artigos sobre estes temas.
Hora de publicación: 22-maio-2023